Hvala što ste posjetili Nature.com.Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS.Za najbolje iskustvo preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru).U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Zanimanje za analizu hlapivih organskih spojeva (VOC) u izdahnutom zraku poraslo je u posljednja dva desetljeća.Još uvijek postoje nejasnoće u vezi s normalizacijom uzorkovanja i utječu li hlapljivi organski spojevi u zatvorenom zraku na krivulju hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku.Procijenite hlapljive organske spojeve unutarnjeg zraka na mjestima rutinskog uzorkovanja izdisaja u bolničkom okruženju i odredite utječe li to na sastav daha.Drugi cilj bio je proučavanje dnevnih fluktuacija sadržaja hlapivih organskih spojeva u zraku zatvorenih prostorija.Zrak u zatvorenom prostoru prikupljan je na pet lokacija ujutro i poslijepodne pomoću pumpe za uzorkovanje i cijevi za toplinsku desorpciju (TD).Uzorke izdisaja uzimajte samo ujutro.TD cijevi su analizirane plinskom kromatografijom u kombinaciji s time-of-flight masenom spektrometrijom (GC-TOF-MS).U prikupljenim uzorcima identificirano je ukupno 113 HOS-eva.Multivarijantna analiza pokazala je jasnu razliku između disanja i sobnog zraka.Sastav zraka u zatvorenom prostoru mijenja se tijekom dana, a različite lokacije imaju specifične VOC -ove koji ne utječu na profil disanja.Udisaji nisu pokazali odvajanje na temelju lokacije, što sugerira da se uzorkovanje može obaviti na različitim mjestima bez utjecaja na rezultate.
Hlapljivi organski spojevi (VOC) su spojevi na bazi ugljika koji su plinoviti na sobnoj temperaturi i krajnji su proizvodi mnogih endogenih i egzogenih procesa1.Desetljećima su istraživači zanimali VOC-ove zbog svoje potencijalne uloge neinvazivnih biomarkera ljudske bolesti.Međutim, ostaje nesigurnost u pogledu standardizacije prikupljanja i analize uzoraka daha.
Ključno područje standardizacije za analizu daha je potencijalni utjecaj pozadinskih HOS -a u zatvorenom ambijentalnom zraku.Prethodne studije pokazale su da pozadinska razina HOS -a u zatvorenom ambijentalnom zraku utječu na razinu HOS -a pronađenih u izdisanom zraku3.Boshier i sur.U 2010. odabrana masena spektrometrija protoka iona (SIFT-MS) korištena je za proučavanje razina sedam hlapljivih organskih spojeva u tri kliničke postavke.Različite razine hlapljivih organskih spojeva u okolišu identificirane su u tri regije, što je zauzvrat dalo smjernice o sposobnosti raširenih hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku da se koriste kao biomarkeri bolesti.Godine 2013. Trefz i sur.Tijekom radnog dana također su praćeni ambijentalni zrak u operacijskoj sali i obrasci disanja bolničkog osoblja.Otkrili su da su se razine egzogenih spojeva kao što je sevofluran iu sobnom zraku iu izdahnutom zraku povećale za 5 do kraja radnog dana, postavljajući pitanja o tome kada i gdje pacijentima treba uzeti uzorke za analizu daha kako bi se smanjio problem takve konfuzije čimbenici.Ovo je u korelaciji sa studijom Castellanosa i sur.Godine 2016. pronašli su sevofluran u dahu bolničkog osoblja, ali ne iu dahu osoblja izvan bolnice.Godine 2018. Markar i sur.nastojali su pokazati učinak promjena u sastavu zraka u zatvorenom prostoru na analizu daha kao dio svoje studije za procjenu dijagnostičke sposobnosti izdahnutog zraka kod raka jednjaka7.Koristeći čelično plućno pluće i SIFT-MS tijekom uzorkovanja, identificirali su osam hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku koji su značajno varirali ovisno o mjestu uzorkovanja.Međutim, ti VOC-i nisu bili uključeni u njihov dijagnostički model VOC-a posljednjeg daha, tako da je njihov utjecaj negiran.Godine 2021. istraživanje su proveli Salman i sur.za praćenje razine HOS-a u tri bolnice tijekom 27 mjeseci.Identificirali su 17 HOS-eva kao sezonske diskriminatore i sugerirali da se izdahnute koncentracije VOC-a iznad kritične razine od 3 µg/m3 smatraju malo vjerojatnim sekundarnim u odnosu na pozadinsko onečišćenje HOS-em8.
Osim postavljanja graničnih razina ili potpunog isključivanja egzogenih spojeva, alternative uklanjanju ove pozadinske varijacije uključuju prikupljanje uparenih uzoraka sobnog zraka istovremeno s uzorkovanjem izdahnutog zraka tako da se mogu odrediti sve razine HOS-eva prisutnih u visokim koncentracijama u prostoriji koja se može udisati.ekstrahiran iz izdahnutog zraka.Zrak 9 se oduzima od razine kako bi se dobio "alveolarni gradijent".Stoga, pozitivan gradijent ukazuje na prisutnost endogenog spoja 10. Druga metoda je da sudionici udišu "pročišćeni" zrak koji je teoretski bez VOC11 zagađivača.Međutim, to je glomazno, dugotrajno, a sama oprema stvara dodatne VOC zagađivače.Studija Maurera i sur.U 2014. sudionici koji su udisali sintetski zrak smanjili su 39 HOS-eva, ali su povećali 29 VOC-a u usporedbi s udisanjem zraka u zatvorenom prostoru12.Upotreba sintetičkog/pročišćenog zraka također ozbiljno ograničava prenosivost opreme za uzorkovanje izdisaja.
Također se očekuje da će ambijentalne razine VOC varirati tijekom dana, što može dodatno utjecati na standardizaciju i točnost uzorkovanja izdisaja.
Napredak u spektrometriji mase, uključujući toplinsku desorpciju u kombinaciji s plinskom kromatografijom i spektrometrijom mase prema vremenu leta (GC-TOF-MS), također je pružio robusniju i pouzdaniju metodu za analizu VOC-a, sposobnu istovremeno detektirati stotine HOS-eva, dakle za dublju analizu.zrak u prostoriji.To omogućuje detaljniju karakterizaciju sastava okolnog zraka u prostoriji i kako se veliki uzorci mijenjaju s mjestom i vremenom.
Glavni cilj ove studije bio je utvrditi različite razine hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem ambijentalnom zraku na uobičajenim mjestima uzorkovanja u bolničkom okruženju i kako to utječe na uzorkovanje izdahnutog zraka.Sekundarni cilj bio je utvrditi postoje li značajne dnevne ili geografske varijacije u distribuciji HOS-eva u unutarnjem ambijentalnom zraku.
Uzorci izdisaja, kao i odgovarajući uzorci zraka u zatvorenim prostorima, prikupljeni su ujutro s pet različitih lokacija i analizirani GC-TOF-MS.Ukupno 113 VOC je detektirano i izdvojeno iz kromatograma.Ponovljena mjerenja konvolvirana su sa srednjom prije nego što je provedena analiza glavnih komponenti (PCA) ekstrahiranih i normaliziranih područja vrhova kako bi se identificirali i uklonili odstupanja. Nadzirana analiza pomoću parcijalnih najmanjih kvadrata—diskriminantna analiza (PLS-DA) je tada mogla pokazati jasno razdvajanje između uzoraka daha i sobnog zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Nadzirana analiza pomoću parcijalnih najmanjih kvadrata—diskriminantna analiza (PLS-DA) je tada mogla pokazati jasno razdvajanje između uzoraka daha i sobnog zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Zatim je kontrolnom analizom pomoću djelomično diskriminantne analize metodom navedenih kvadrata (PLS-DA) prikazana četvrta podjela između uzoraka disanja i sobnog zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (slika 1). Zatim je kontrolirana analiza s djelomičnom diskriminantnom analizom najmanjih kvadrata (PLS-DA) pokazala jasnu razliku između daha i uzoraka sobnog zraka (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Slika 1).通过 偏 最 小 小 二乘法 进行 监督 监督 分析 分析 分析 分析 判别 分析 分析 分析 分析 (pls-da) 然后 能够 显示 呼吸 和 室内 空气 样本 之间 明显 分离 （（r2y = 0,97 ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （图 图 图））） 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图。 图 图 空气 空气 空气 空气 空气 r2y通过 偏 最 小 二乘法 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 分析 分析 (pls-da) 然后 能够 显示 呼吸 室内 空气 空气 样本 明显 （（（（（（， ， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Kontrolna analiza pomoću djelomično diskriminantne analize metodom navedenih kvadrata (PLS-DA) zatim je pokazala četku podjelu između uzoraka disanja i zraka u prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (slika 1). Kontrolirana analiza s djelomičnom diskriminantnom analizom najmanjih kvadrata (PLS-DA) tada je pokazala jasnu razliku između daha i uzoraka zraka u zatvorenom prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Razdvajanje grupa potaknulo je 62 različita VOC-a, s rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihovi odgovarajući VIP rezultati mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1. Razdvajanje grupa potaknulo je 62 različita VOC-a, s rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihovi odgovarajući VIP rezultati mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1. Podjela na skupinu bila je određena 62 različita VOC-a s ocjenom projekcije promjenjive važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis VOC-a, koji karakterizira svaki tip uzorka, i njihove odgovarajuće ocjene VIP-a mogu se pronaći u dodatnoj tablici 1. Grupiranje je vođeno pomoću 62 različita HOS-a s rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis HOS-eva koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihovi odgovarajući VIP rezultati mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1.组 分离 由 62 种 不同 的 的 驱动 变量 变量 重要性 投影 投影 (VIP) 分数> 1。组 分离 由 62 种 不同 的 的 驱动 变量 变量 重要性 投影 投影 (VIP) 分数> 1。 Razdvajanje skupine bilo je određeno 62 različita LOS-a s ocjenom projiciranja promjenjive važnosti (VIP) > 1. Razdvajanje grupe potaknuto je 62 različita VOC -a s ocjenom projekcije varijabilne važnosti (VIP)> 1.
Disanje i zrak u zatvorenom prostoru pokazuju različite raspodjele hlapljivih organskih spojeva. Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je jasnu razliku između profila HOS-eva iz daha i zraka u prostoriji prikupljenih tijekom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je jasnu razliku između profila HOS-eva iz daha i zraka u prostoriji prikupljenih tijekom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je četiri podjele između profila letećih organskih spojeva u zraku koji se pojavljuje i zraka u prostoriji, sakupljenim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrolirana analiza pokazala je jasnu razliku između profila hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom i zraku u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用 pls-da 进行 的 监督 监督 分析 显示 ， 早上 收集 的 的 呼吸 和 室内 空气 空气 明显 分离 分离 （（（r2y = 0,97 ， q2y = 0,96 ， p <0,001）。使用 PLS-DA Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je četiri podijeljene profile LOS disanja i zraka u prostorijama, sakupljenih utroma (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolirana analiza korištenjem PLS-DA pokazala je jasno odvajanje VOC profila daha i zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponovljena mjerenja reducirana su na srednju vrijednost prije izrade modela.Elipse pokazuju 95% intervale pouzdanosti i težišne točke skupine zvjezdica.
Pomoću PLS-DA ispitivane su razlike u raspodjeli hlapivih organskih spojeva u zraku zatvorenih prostorija ujutro i poslijepodne. Model je identificirao značajno odvajanje između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je identificirao značajno odvajanje između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je otkrio značajnu podjelu između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (slika 2). Model je otkrio značajno odvajanje između dviju vremenskih točaka (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0.22，p < 0.001）（图2）。该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0.22，p < 0.001）（图2）。 Model je otkrio značajnu podjelu između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (slika 2). Model je otkrio značajno odvajanje između dviju vremenskih točaka (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). To je potaknulo 47 HOS-eva s VIP rezultatom > 1. HOS-evi s najvišim VIP rezultatom koji karakteriziraju jutarnje uzorke uključivali su višestruko razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su poslijepodnevni uzorci predstavljali više 1-propanola, fenola, propanske kiseline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksiheksil ester, izopren i nonanal. To je potaknulo 47 HOS-eva s VIP rezultatom > 1. HOS-evi s najvišim VIP rezultatom koji karakteriziraju jutarnje uzorke uključivali su višestruko razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su poslijepodnevni uzorci predstavljali više 1-propanola, fenola, propanske kiseline, 2-metil- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene and nonanal. To je bilo uvjetovano postojanjem 47 letećih organskih spojeva s ocjenom VIP > 1. LOS s visokom ocjenom samog VIP-a, koji karakteriziraju oštre uzorke, koji uključuju nekoliko razvodnjenih alkanova, kiselinu i heksakozan, u to vrijeme dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanola kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksigeksilov eter, izopren i nonanal. To je bilo zbog prisutnosti 47 hlapljivih organskih spojeva s VIP ocjenom > 1. VOC s najvišom VIP ocjenom za jutarnje uzorke uključivali su nekoliko razgranatih alkana, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil eter, izopren i nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 VOC s najvišim VIP-om u jutarnjem uzorku uključivali su razne razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksadekan, dok je poslijepodnevni uzorak sadržavao više 1-propanola, fenola, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila.ester, izopren i nonanal.Potpuni popis hlapljivih organskih spojeva (VOC) koji karakteriziraju dnevne promjene u sastavu zraka u zatvorenom prostoru može se pronaći u Dodatnoj tablici 2.
Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka sobnog zraka prikupljenih tijekom jutra ili tijekom poslijepodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka sobnog zraka prikupljenih tijekom jutra ili tijekom poslijepodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je podjelu između proba zraka u prostoriji, prikupljenim utrom i dan (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolirana analiza s PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i poslijepodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用 PLS-DA Analiza epidnazora pomoću PLS-DA pokazala je odvojenu probu zraka unutar prostorija, sakupljenih utroma ili dana (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza nadzora pomoću PLS-DA pokazala je odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro ili poslijepodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).
Uzorci su prikupljeni s pet različitih lokacija u bolnici St Mary's u Londonu: endoskopskoj sobi, kliničkoj istraživačkoj sobi, kompleksu operacijske dvorane, ambulantnoj klinici i laboratoriju za spektrometriju mase. PCA je istaknuo odvajanje uzoraka sobnog zraka prema lokaciji kroz permutacijsku multivarijantnu analizu varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA je istaknuo odvajanje uzoraka sobnog zraka prema lokaciji kroz permutacijsku multivarijantnu analizu varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA je otkrio odvojenu probu sobnog zraka postavljenu pomoću perestanovnog višemjernog disperzijskog testa (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (slika 3a). PCA je otkrio odvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA PCA je potvrdio lokalnu segregaciju proba sobnog zraka pomoću perestanovnog višemjernog disperzijskog testa (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (slika 3a). PCA je istaknuo lokalnu segregaciju uzoraka sobnog zraka korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). Svi modeli bili su značajni, a LOS s ocjenom VIP > 1 izvučeni su s odgovarajućom učitavanjem za određivanje grupnog depozita. 所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Svi modeli bili su značajni, a VOC s balama VIP> 1 ekstrahirani su i snimljeni zasebno za određivanje grupnih ulagača. Naši rezultati pokazuju da sastav ambijentalnog zraka varira od lokacije, a identificirali smo značajke specifične za lokaciju koristeći model konsenzusa.Jedinicu za endoskopiju karakterizira visoka razina undekana, dodekana, benzonitrila i benzaldehida.Uzorci iz Odjela za klinička istraživanja (također poznatog kao Odjel za istraživanje jetre) pokazali su više alfa-pinena, diizopropil ftalata i 3-karena.Miješani zrak operacijske sale karakterizira veći sadržaj razgranatog dekana, razgranatog dodekana, razgranatog tridekana, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etera, toluena i 2 – prisutnost krotonaldehida.Ambulanta (zgrada Paterson) ima veći sadržaj 1-nonanola, vinil lauril etera, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksi, naftalena, 2-metoksi, izobutil salicilata, tridekana i tridekana razgranatog lanca.Konačno, zrak iz zatvorenih prostorija prikupljen u laboratoriju za spektrometriju mase pokazao je više acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentil-, razgranatog undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala i etilanizata.Različite razine 3-karena bile su prisutne na svih pet lokacija, što sugerira da je ovaj VOC uobičajeni kontaminant s najvišim promatranim razinama u području kliničkog ispitivanja.Popis dogovorenih HOS-eva koji dijele svaki položaj može se pronaći u Dodatnoj tablici 3. Osim toga, univarijantna analiza je provedena za svaki VOC od interesa, a svi položaji su međusobno uspoređeni koristeći Wilcoxonov test u parovima praćen Benjamini-Hochbergovom korekcijom .Blok dijagrami za svaki VOC prikazani su na Dodatnoj slici 1. Čini se da su krivulje respiratornih hlapljivih organskih spojeva neovisne o lokaciji, kao što je uočeno u PCA praćenom PERMANOVA (p = 0,39) (Slika 3b). Dodatno, parovi PLS-DA modeli također su generirani između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu identificirane značajne razlike (p > 0,05). Dodatno, parovi PLS-DA modeli također su generirani između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu identificirane značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, parni modeli PLS-DA također su stvoreni između svih različitih položaja uzoraka disanja, ali značajne razlike nisu otkrivene (p > 0,05). Osim toga, upareni modeli PLS-DA također su generirani između svih različitih lokacija uzoraka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).此外 ， 在 呼吸 呼吸 样本 的 所有 所有 不同 位置 之间 也 生成 了 成 对 对 对 对 pls-da 模型 ， 但 但 未 发现 差异 差异 (p> 0,05)。 Pls-da 模型 ， 但 未 未 发现 差异 差异 (p> 0,05)。 Osim toga, parni modeli PLS-DA također su stvoreni između svih različitih položaja uzoraka disanja, ali bitne razlike nisu otkrivene (p > 0,05). Osim toga, upareni modeli PLS-DA također su generirani između svih različitih lokacija uzoraka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).
Promjene u okolnom unutarnjem zraku, ali ne iu izdahnutom zraku, distribucija VOC-a razlikuje se ovisno o mjestu uzorkovanja, nenadzirana analiza pomoću PCA pokazuje razdvajanje između uzoraka unutarnjeg zraka prikupljenih na različitim mjestima, ali ne i odgovarajućih uzoraka izdahnutog zraka.Zvjezdice označavaju težišnice grupe.
U ovoj smo studiji analizirali distribuciju HOS-eva unutarnjeg zraka na pet uobičajenih mjesta uzorkovanja izdisaja kako bismo bolje razumjeli učinak pozadinskih razina VOC-a na analizu daha.
Razdvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru uočeno je na svih pet različitih lokacija.S izuzetkom 3-karena, koji je bio prisutan u svim istraživanim područjima, odvajanje su uzrokovali različiti HOS-evi, dajući svakoj lokaciji poseban karakter.U području endoskopske evaluacije, hlapljivi organski spojevi koji izazivaju odvajanje uglavnom su monoterpeni kao što je beta-pinen i alkani kao što su dodekan, undekan i tridekan, koji se obično nalaze u eteričnim uljima koja se obično koriste u proizvodima za čišćenje 13. S obzirom na učestalost čišćenja endoskopskih devices, these VOCs are likely the result of frequent indoor cleaning processes.U kliničkim istraživačkim laboratorijima, kao iu endoskopiji, odvajanje je uglavnom zbog monoterpena kao što je alfa-pinen, ali također vjerojatno i od sredstava za čišćenje.U kirurškom okruženju tipični HOS-evi uključuju niz alkohola: 1-nonanol, koji se nalazi u biljnim uljima i proizvodima za čišćenje, i benzil alkohol, koji se nalazi u parfemima i lokalnim anesteticima.15,16,17,18 HOS-evi u laboratoriju za spektrometriju mase su very different from expected in other areas as this is the only non-clinical area assessed.Dok su neki monoterpeni prisutni, homogenija skupina spojeva dijeli ovo područje s drugim spojevima (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razgranati undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat).Neki od tih HOS-eva mogu biti sekundarni zbog kemikalija koje se koriste u laboratoriju, koji se sastoji od sedam sustava masene spektrometrije koji rade u TD i modovima ubrizgavanja tekućine.
U unutarnjem zraku ti su HOS-evi egzogeni i uključuju diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon i benzil alkohol, koji se obično koriste u plastifikatorima i mirisima19,20,21,22 a potonji se mogu naći u proizvodima za čišćenje16.Endogeni VOC se uglavnom sastoje od razgranatih alkana, koji su nusprodukti lipidne peroksidacije23, i izoprena, nusproizvoda sinteze kolesterola24.Egzogeni HOS-evi uključuju monoterpene kao što su beta-pinen i D-limonen, koji se mogu pratiti do eteričnih ulja citrusa (također se široko koriste u proizvodima za čišćenje) i konzervansa za hranu13,25.U usporedbi s udisanjem zraka u zatvorenim prostorima, pronađene su više razine hlapljivih organskih spojeva, od kojih su neki identificirani kao mogući biomarkeri bolesti.Pokazalo se da je etilbenzen potencijalni biomarker za brojne respiratorne bolesti, uključujući rak pluća, KOPB27 i plućnu fibrozu28.U usporedbi s pacijentima bez raka pluća, razine N-dodekana i ksilena također su pronađene u višim koncentracijama u bolesnika s rakom pluća29 i metacimola u bolesnika s aktivnim ulceroznim kolitisom30.Stoga, čak i ako razlike u unutarnjem zraku ne utječu na cjelokupni profil disanja, one mogu utjecati na određene razine VOC-a, tako da praćenje pozadinskog zraka u zatvorenom može biti važno.
Došlo je i do razdvajanja između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i popodne.Glavne karakteristike jutarnjih uzoraka su razgranati alkani, koji se često nalaze egzogeno u proizvodima za čišćenje i voskovima31.To se može objasniti činjenicom da su sve četiri kliničke sobe uključene u ovu studiju očišćene prije uzorkovanja zraka.Sva klinička područja razdvojena su različitim VOC -ovima, tako da se ovo razdvajanje ne može pripisati čišćenju.U usporedbi s jutarnjim uzorcima, popodnevni uzorci općenito su pokazali više razine mješavine alkohola, ugljikovodika, estera, ketona i aldehida.I 1-propanol i fenol mogu se naći u dezinficijensima26,32 što je i očekivano s obzirom na redovito čišćenje cijelog kliničkog područja tijekom dana.Dah se prikuplja samo ujutro.To je zbog mnogih drugih čimbenika koji mogu utjecati na razinu hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku tijekom dana, a koji se ne mogu kontrolirati.To uključuje konzumaciju pića i hrane33,34 i različit stupnjevi vježbanja35,36 prije uzorkovanja daha.
VOC analiza ostaje na čelu razvoja neinvazivne dijagnostike.Standardizacija uzorkovanja ostaje izazov, ali naša je analiza uvjerljivo pokazala da nije bilo značajnih razlika između uzoraka daha prikupljenih na različitim lokacijama.U ovom smo istraživanju pokazali da sadržaj hlapivih organskih spojeva u okolnom zraku zatvorenih prostorija ovisi o lokaciji i dobu dana.Međutim, naši rezultati također pokazuju da to ne utječe značajno na distribuciju hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku, što sugerira da se uzorkovanje iz daha može izvesti na različitim mjestima bez značajnog utjecaja na rezultate.Prednost se daje uključivanju više lokacija i dupliciranju zbirki uzoraka tijekom dužih vremenskih razdoblja.Konačno, odvajanje unutarnjeg zraka s različitih mjesta i nedostatak odvajanja u izdahnutom zraku jasno pokazuju da mjesto uzorkovanja ne utječe značajno na sastav ljudskog daha.Ovo je ohrabrujuće za istraživanje analize daha jer uklanja potencijalni zbunjujući čimbenik u standardizaciji prikupljanja podataka o dahu.Iako su svi obrasci disanja jednog subjekta bili ograničenje naše studije, to može smanjiti razlike u drugim zbunjujućim čimbenicima na koje utječe ljudsko ponašanje.Jednodisciplinarni istraživački projekti prethodno su uspješno korišteni u mnogim studijama37.Međutim, potrebna je daljnja analiza kako bi se donijeli čvrsti zaključci.I dalje se preporučuje rutinsko uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru, zajedno s uzorkovanjem izdisaja kako bi se isključili egzogeni spojevi i identificirali specifični zagađivači.Preporučamo eliminaciju izopropilnog alkohola zbog njegove rasprostranjenosti u proizvodima za čišćenje, posebno u zdravstvenim ustanovama.Ova je studija bila ograničena brojem uzoraka daha prikupljenih na svakoj lokaciji, a potreban je daljnji rad s većim brojem uzoraka daha kako bi se potvrdilo da sastav ljudskog daha ne utječe značajno na kontekst u kojem su uzorci pronađeni.Osim toga, podaci o relativnoj vlažnosti (RH) nisu prikupljeni, i iako priznajemo da razlike u RH mogu utjecati na distribuciju HOS-a, logistički izazovi u kontroli RH i prikupljanju podataka o RH značajni su u studijama velikih razmjera.
U zaključku, naša studija pokazuje da VOC u ambijentalnom unutarnjem zraku variraju ovisno o lokaciji i vremenu, no čini se da to nije slučaj za uzorke izdisaja.Zbog male veličine uzorka, nije moguće donijeti konačne zaključke o učinku zraka u zatvorenom prostoru na uzorkovanje izdisaja i potrebna je daljnja analiza, stoga se preporučuje uzimanje uzoraka zraka iz zatvorenih prostorija tijekom disanja kako bi se otkrili potencijalni kontaminanti, VOC.
Eksperiment se odvijao 10 uzastopnih radnih dana u bolnici St Mary's u Londonu u veljači 2020. Svaki dan su uzeta dva uzorka izdisaja i četiri uzorka zraka u zatvorenom prostoru sa svake od pet lokacija, za ukupno 300 uzoraka.Sve su metode izvedene u skladu s relevantnim smjernicama i propisima.Temperatura svih pet zona uzorkovanja kontrolirana je na 25 ° C.
Za uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru odabrano je pet lokacija: Laboratorij za instrumentaciju spektrometrije mase, Kirurška ambulanta, Operacijska dvorana, Prostor za evaluaciju, Prostor za endoskopsku evaluaciju i Soba za kliničke studije.Svaka je regija odabrana jer ih naš istraživački tim često koristi za regrutovanje sudionika za analizu daha.
Sobni zrak je uzorkovan kroz inertno obložene Tenax TA/Carbograph cijevi za toplinsku desorpciju (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) pri 250 ml/min tijekom 2 minute pomoću pumpe za uzorkovanje zraka tvrtke SKC Ltd., ukupno Poteškoća Nanesite 500 ml ambijentalnog zraka u prostoriji do svake TD cijevi.Cijevi su zatim zapečaćene mesinganim poklopcima za transport natrag u laboratoriju za masovnu spektrometriju.Uzorci zraka u zatvorenom prostoru snimljeni su zauzvrat na svakoj lokaciji svaki dan od 9:00 do 11:00, a opet od 15:00 do 17:00.Uzorci su uzeti u duplikatu.
Uzorci daha prikupljeni su od pojedinačnih ispitanika podvrgnutih uzorkovanju zraka u zatvorenom prostoru. Proces uzorkovanja iz daha proveden je u skladu s protokolom koji je odobrila NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Proces uzorkovanja iz daha proveden je u skladu s protokolom koji je odobrila NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Proces odabira proba disanja proveden je u skladu s protokolom odobrenim Upravom medicinskih istraživanja NHS — London — Odbor za etička istraživanja Camden & Kings Cross (ssylka 14/LO/1136). Proces uzimanja uzoraka izdisaja proveden je u skladu s protokolom koji je odobrilo NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Postupak uzorkovanja iz daha proveden je u skladu s protokolima odobrenim od strane NHS-London-Camden Medical Research Agency i King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).Istraživač je dao informirani pismeni pristanak.Za potrebe normalizacije, istraživači nisu jeli ni pili od ponoći prethodne noći.Dah je sakupljen korištenjem jednokratne vrećice od 1000 ml Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) izrađene po narudžbi i polipropilenske štrcaljke koja se koristila kao zatvoreni nastavak za usta, kao što su prethodno opisali Belluomo et al.Pokazalo se da je Nalofan izvrstan respiratorni medij za skladištenje zbog svoje inertnosti i sposobnosti da osigura stabilnost spoja do 12 sati38.Ostajući u tom položaju najmanje 10 minuta, ispitivač izdiše u vrećicu s uzorkom tijekom normalnog tihog disanja.Nakon punjenja do maksimalnog volumena, vrećica se zatvara klipom šprice.Kao i kod uzorkovanja zraka u zatvorenom prostoru, koristite pumpu za uzorkovanje zraka SKC Ltd. 10 minuta kako biste izvukli zrak iz vrećice kroz TD cijev: spojite iglu velikog promjera bez filtra na zračnu pumpu na drugom kraju TD cijevi kroz plastičnu cijevi i SKC.Akupunkturirajte vrećicu i udahnite udisaje brzinom od 250 ml/min kroz svaku TD epruvetu 2 minute, unoseći ukupno 500 ml udisaja u svaku TD epruvetu.Uzorci su ponovno prikupljeni u duplikatu kako bi se smanjila varijabilnost uzorkovanja.Dahovi se prikupljaju samo ujutro.
TD cijevi su očišćene korištenjem TC-20 TD uređaja za kondicioniranje cijevi (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) 40 minuta na 330°C s protokom dušika od 50 ml/min.Svi su uzorci analizirani unutar 48 sati od prikupljanja pomoću GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890A GC bio je uparen s postavom za toplinsku desorpciju TD100-xr i BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD cijev je inicijalno prethodno isprana 1 minutu pri brzini protoka od 50 ml/min.Početna desorpcija provedena je na 250°C tijekom 5 minuta s protokom helija od 50 ml/min kako bi se HOS-evi desorbirali na hladnu zamku (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) u podijeljenom načinu (1:10) na 25 °C.Hladna zamka (sekundarna) desorpcija izvedena je na 250°C (s balističkim zagrijavanjem 60°C/s) tijekom 3 minute pri brzini protoka He od 5,7 ml/min, a temperatura puta protoka do GC-a kontinuirano se zagrijavala.do 200 °S.Kolona je bila Mega WAX-HT kolona (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SAD).Brzina protoka stupca postavljena je na 0,7 ml/min.Temperatura peći je prvo postavljena na 35°C tijekom 1,9 minuta, zatim podignuta na 240°C (20°C/min, zadržavanje 2 minute).MS prijenosna linija održavana je na 260°C, a ionski izvor (elektronski udar od 70 eV) održavan je na 260°C.MS analizator je postavljen da bilježi od 30 do 597 m/s.Desorpcija u hladnoj zamci (bez TD epruvete) i desorpcija u kondicioniranoj čistoj TD epruveti izvedene su na početku i na kraju svakog testa kako bi se osiguralo da nema učinaka prijenosa.Ista slijepa proba provedena je neposredno prije i neposredno nakon desorpcije uzoraka izdisaja kako bi se osiguralo da se uzorci mogu kontinuirano analizirati bez podešavanja TD.
Indeksi zadržavanja izračunati su analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u diklormetanu, Merck, SAD) 1 μL dodanog u tri kondicionirane TD epruvete putem opreme za punjenje kalibracijske otopine i analizirane pod istim TD-GC-MS uvjetima and from the raw compound list, only those with a reverse match factor > 800 were kept for analysis. Indeksi zadržavanja izračunati su analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u diklormetanu, Merck, SAD) 1 μL dodanog u tri kondicionirane TD epruvete putem opreme za punjenje kalibracijske otopine i analizirane pod istim TD-GC-MS uvjetima and from the raw compound list, only those with a reverse match factor > 800 were kept for analysis.Indeksi zadržavanja izračunati su analizom 1 µl mješavine alkana (nC8-nC40, 500 µg/ml u diklormetanu, Merck, SAD) u tri kondicionirane TD epruvete pomoću jedinice za punjenje kalibracijske otopine i analizirani pod istim TD-GC-MS Uvjeti.i iz ishodnog spiska spojeva za analizu postavljeni su samo spojevi s koeficijentom suprotnog srazmjera > 800. 通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载 装置将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Indeksi retencije izračunati su analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/ml u diklorometanu, Merck, SAD), 1 μl je dodan u tri kondicionirane TD epruvete kalibracijom punjača otopine i tamo dodan.izvedenih u tim istim uvjetima TD-GC-MS i iz ishodnog spiska spojeva, za analizu su postavljene samo veze s koeficijentom suprotnog sukladnosti > 800. izvedeno pod istim TD-GC-MS uvjetima i s izvorne liste spojeva, za analizu su zadržani samo spojevi s inverznim faktorom prilagodbe > 800.Također se uklanjaju kisik, argon, ugljikov dioksid i siloksani. Konačno, svi spojevi s omjerom signala i šuma < 3 također su isključeni. Konačno, svi spojevi s omjerom signala i šuma < 3 također su isključeni. NaKoneц, lюbыesinenija s otoloenieMalal/шUM <3 takжe bыli iskalючenы. Konačno, svi spojevi s omjerom signala i šuma <3 također su isključeni.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 NaKoneц, lюbыesinenija s otoloenieMalal/шUM <3 takжe bыli iskalючenы. Konačno, svi spojevi s omjerom signala i šuma <3 također su isključeni.Relativno obilje svakog spoja tada je izvučeno iz svih datoteka podataka pomoću rezultata popisa spoja.U usporedbi s NIST 2017, 117 spojeva identificirano je u uzorcima daha.Odabir je izvedeno pomoću Matlab R2018B softvera (verzija 9.5) i Gavin Beta 3.0.Nakon daljnjeg ispitivanja podataka, vizualnim pregledom kromatograma isključena su još 4 spoja, ostavljajući 113 spojeva za uključivanje u naknadnu analizu.Obilje ovih spojeva oporavljeno je iz svih 294 uzorka koji su uspješno obrađeni.Šest uzoraka uklonjeno je zbog loše kvalitete podataka (nepropusne TD cijevi).U preostalim skupovima podataka, Pearsonove jednostrane korelacije izračunate su između 113 HOS-eva u uzorcima ponovljenih mjerenja kako bi se procijenila ponovljivost.Koeficijent korelacije bio je 0,990 ± 0,016, a vrijednost P 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetička srednja ± standardna devijacija).
Sve statističke analize provedene su na R verziji 4.0.2 (R Foundation za statističko računanje, Beč, Austrija).Podaci i kod koji se koriste za analizu i generiranje podataka javno su dostupni na GitHub (https://github.com/simonezuffa/manuscript_breath).Integrirani vrhovi prvo su transformirani log i zatim normalizirani korištenjem normalizacije ukupne površine.Uzorci s ponovljenim mjerenjima prevrnuti su do srednje vrijednosti.Paketi "Ropls" i "Mixomics" koriste se za stvaranje nenadziranih PCA modela i nadziranih PLS-DA modela.PCA vam omogućuje da identificirate 9 ekstremnih vrijednosti uzorka.Primarni uzorak daha grupiran je s uzorkom zraka u sobi i stoga se smatra praznom cijevi zbog pogreške u uzorkovanju.Preostalih 8 uzoraka su uzorci sobnog zraka koji sadrže 1,1'-bifenil, 3-metil.Daljnja ispitivanja pokazala su da je svih 8 uzoraka imalo znatno nižu proizvodnju VOC-a u usporedbi s ostalim uzorcima, što sugerira da su te emisije uzrokovane ljudskom pogreškom pri punjenju cijevi.Odvajanje lokacije testirano je na PCA koristeći Permaninu iz veganskog paketa.PERMANOVA vam omogućuje da identificirate podjelu grupa na temelju centroida.Ova je metoda već korištena u sličnim metabolomičkim studijama39,40,41.Paket ropls koristi se za procjenu značaja PLS-DA modela korištenjem slučajne sedmerostruke unakrsne provjere i 999 permutacija. Spojevi s ocjenom projekcije varijabilne važnosti (VIP)> 1 smatrali su se relevantnim za klasifikaciju i zadržani kao značajni. Spojevi s ocjenom projekcije varijabilne važnosti (VIP)> 1 smatrali su se relevantnim za klasifikaciju i zadržani kao značajni. Ujedinjenja s pokazateljem projiciranja promjenjive važnosti (VIP) > 1 smatrali su se prikladnim za klasifikaciju i zadržali su se kao značajni. Spojevi s varijabilnom važnom ocjenom projekcije (VIP)> 1 smatrani su prihvatljivim za klasifikaciju i zadržani su kao značajni.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Ujedinjenja s ocjenom promjenjive važnosti (VIP) > 1 smatrali su se prikladnim za klasifikaciju i ostajali značajnim. Spojevi s rezultatom varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrani su podobnima za klasifikaciju i ostali su značajni.Opterećenja iz PLS-DA modela također su ekstrahirana kako bi se odredili grupni doprinosi.HOS-ovi za određenu lokaciju određuju se na temelju konsenzusa uparenih PLS-DA modela. Da bi se to postiglo, profili HOS-eva svih lokacija testirani su jedni prema drugima i ako je VOC s VIP > 1 bio stalno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatrao specifičnim za lokaciju. Da bi se to postiglo, profili HOS-eva svih lokacija testirani su jedni prema drugima i ako je VOC s VIP > 1 bio stalno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatrao specifičnim za lokaciju. Za ovaj profil LOS sva mjesta su provjerena druga protiv drugog, i ako je LOS s VIP> 1 bio stalno značajan u modelima i odnosio se na jedno i isto mjesto, tada je smatran specifičnim za mjesto. Da bi se to postiglo, VOC profili svih lokacija testirani su jedni protiv drugih, i ako je VOC s VIP > 1 bio dosljedno značajan u modelima i odnosio se na istu lokaciju, tada se smatrao specifičnim za lokaciju.为 此 ， 对 所有 位置 的 的 的 配置 文件 进行 了 了 相互 测试 ， 如果 如果 vip> 1 的 oc 在 模型 中 始终 并 归因 于 同 一 位置 ， 则 将 其 视为 位置。。 其 其 视为 特定 位置 将 将 视为 视为 视为 视为 视为 视为 视为 同 同 同 位置 位置 位置 位置 位置为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置Ovaj ciljni profili LOS u svim položajima bili su postavljeni drugi s drugim, a LOS s VIP> 1 smatran je zavisnim od položaja, ako je bio stalno značajan u modelu i odnosio se na jedan i prema tome položaj. U tu su svrhu profili HOS-a na svim lokacijama međusobno uspoređeni, a VOC s VIP > 1 smatrao se ovisnim o lokaciji ako je bio dosljedno značajan u modelu i odnosio se na istu lokaciju.Usporedba uzoraka izdisaja i zraka u zatvorenim prostorima provedena je samo za uzorke uzete ujutro, budući da poslijepodne nisu uzimani uzorci izdisaja.Za univarijantnu analizu korišten je Wilcoxonov test, a stopa lažnih otkrića izračunata je pomoću Benjamini-Hochbergove korekcije.
Skupovi podataka generirani i analizirani tijekom trenutne studije dostupni su od odgovarajućih autora na razuman zahtjev.
Oman, A. et al.Ljudske hlapljive tvari: Hlapljivi organski spojevi (VOC) u izdahnutom zraku, kožnim izlučevinama, urinu, fecesu i slini.J. Dah res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. i sur.Selektivna spektrometrija mase s ionskom strujom za ciljanu analizu hlapljivih organskih spojeva u ljudskom dahu.Nacionalni protokol.16 (7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Točnost i metodološki izazovi testova izdahnutog daha na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Točnost i metodološki izazovi testova izdahnutog daha na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, sr.i Romano, A. Točnost i metodološka pitanja testova ispušnog zraka na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 有机化 合物 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 中 准确性 和 方法学 挑战 挑战 挑战。 挑战 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 方法学 挑战 挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Točnost i metodološki izazovi u dijagnozi raka na temelju hlapljivih organskih spojeva.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, sr.i Romano, A. Točnost i metodološka pitanja ispitivanja hlapljivih organskih spojeva u dahu u dijagnozi raka.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u razinama hlapljivih plinova u tragovima unutar tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u razinama hlapljivih plinova u tragovima unutar tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Razlike u razinama hlapljivih plinova u tragovima u tri bolničke postavke: značaj za kliničko testiranje disanja. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB . Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Promjene u razinama hlapljivih plinova u tragovima u tri bolničke postavke: značaj za kliničko testiranje daha.J. Vjerska res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. i sur.Kontinuirano praćenje dišnih plinova u stvarnom vremenu u kliničkim uvjetima pomoću masene spektrometrije vremena leta reakcije prijenosa protona.anus.Kemijski.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije plinova u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkim okruženjima u izvanprofesionalnim uvjetima. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije plinova u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkim okruženjima u izvanprofesionalnim uvjetima.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkom okruženju u izvanradnom okruženju. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM 呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije plinova u dišnim putevima odražavaju izloženost sevofluranu i izopropanolu u bolničkom okruženju u okruženju za laike.J. Dah res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR i sur.Procijenite neinvazivne testove disanja za dijagnozu raka jednjaka i želuca.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. i sur.Varijabilnost hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku u kliničkom okruženju.J. Dah res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. i sur.Vapljivi markeri daha raka dojke.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni pentanski gradijent u normalnom ljudskom disanju. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni pentanski gradijenti u normalnom ljudskom disanju.slobodni radikali.spremnik.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV i sur.Karakterizacija standardiziranog uzorkovanja daha za izvanmrežnu upotrebu u polju.J. Dah res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. i sur.Isperite onečišćivače okolnog zraka za mjerenje izdahnutog zraka.J. Dah res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Terapeutski potencijal alfa- i beta-pinene: prirodni čudesan dar.Biomolekule 9 (11), 738 (2019).
CompTox ploča s kemijskim informacijama – benzil alkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Alfa Aesar - L03292 Benzil alkohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/l03292/ (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Društvo dobrih mirisa - Benzil alkohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Comptox kemijska ploča je diizopropil ftalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=dtxsid2040731 (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Ljudi, radna skupina IARC -a o procjeni kancerogenog rizika.Benzofenon.: Međunarodna agencija za istraživanje raka (2013).
Tvrtka za dobre mirise - acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Van Gossum, A. i Decuyper, J. Breath Alkanes kao indeks peroksidacije lipida. Van Gossum, A. i Decuyper, J. Breath Alkanes kao indeks peroksidacije lipida.Van Gossum, A. i Dekuyper, disanje J. Alkane kao pokazatelj peroksidacije lipida. Van Gossum, A. i Decuyper, J. Dhar 烷烃 作为 脂质 过 氧化 的 指标 指标。。 的 氧化 氧化 过 过 过 过 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dah alkana kao pokazatelj 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, disanje J. Alkane kao pokazatelj peroksidacije lipida.EURO.Country Journal 2 (8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena za disanje kao biomarkera u modernoj medicini: sažeti pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena za disanje kao biomarkera u modernoj medicini: sažeti pregled. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDMoguće primjene izoprena u disanju kao biomarkera u modernoj medicini: kratki pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene respiratornog izoprena kao biomarkera za modernu medicinu: kratki pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. i sur.Ciljana analiza hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku koristi se za razlikovanje raka pluća od drugih plućnih bolesti i kod zdravih ljudi.Metaboliti 10 (8), 317 (2020).
Vrijeme objave: 28. rujna 2022