Hvala vam što ste posjetili Nature.com. Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS. Za najbolje iskustvo preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru). U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazivat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Interes za analizu hlapljivih organskih spojeva (VOC) u izdahnutom zraku porastao je u posljednja dva desetljeća. Još uvijek postoje nesigurnosti u vezi s normalizacijom uzorkovanja i utječu li hlapljivi organski spojevi u unutarnjem zraku na krivulju hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku. Procijenite hlapljive organske spojeve u unutarnjem zraku na rutinskim mjestima uzorkovanja daha u bolničkom okruženju i utvrdite utječe li to na sastav daha. Drugi cilj bio je proučiti dnevne fluktuacije sadržaja hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku. Unutarnji zrak prikupljan je na pet lokacija ujutro i poslijepodne pomoću pumpe za uzorkovanje i toplinske desorpcijske (TD) cijevi. Uzorci daha prikupljaju se samo ujutro. TD epruvete analizirane su plinskom kromatografijom u kombinaciji s masenom spektrometrijom s vremenom leta (GC-TOF-MS). U prikupljenim uzorcima identificirano je ukupno 113 HOS-ova. Multivarijantna analiza pokazala je jasno razdvajanje između disanja i sobnog zraka. Sastav unutarnjeg zraka mijenja se tijekom dana, a različite lokacije imaju specifične HOS-ove koji ne utječu na profil disanja. Udisaji nisu pokazali razdvajanje na temelju lokacije, što sugerira da se uzorkovanje može provesti na različitim lokacijama bez utjecaja na rezultate.
Hlapljivi organski spojevi (HOS) su spojevi na bazi ugljika koji su plinoviti na sobnoj temperaturi i krajnji su produkti mnogih endogenih i egzogenih procesa1. Desetljećima su istraživači zainteresirani za HOS-ove zbog njihove potencijalne uloge kao neinvazivnih biomarkera ljudskih bolesti. Međutim, ostaje neizvjesnost u vezi sa standardizacijom prikupljanja i analize uzoraka daha.
Ključno područje standardizacije za analizu daha je potencijalni utjecaj pozadinskih hlapljivih organskih spojeva u zatvorenom prostoru. Prethodne studije pokazale su da pozadinske razine hlapljivih organskih spojeva u zatvorenom prostoru utječu na razine hlapljivih organskih spojeva pronađenih u izdahnutom zraku3. Boshier i sur. Godine 2010. korištena je odabrana masena spektrometrija protoka iona (SIFT-MS) za proučavanje razina sedam hlapljivih organskih spojeva u tri klinička okruženja. U tri regije identificirane su različite razine hlapljivih organskih spojeva u okolišu, što je zauzvrat pružilo smjernice o sposobnosti široko rasprostranjenih hlapljivih organskih spojeva u zatvorenom prostoru da se koriste kao biomarkeri bolesti. Godine 2013. Trefz i sur. Tijekom radnog dana praćen je i ambijentalni zrak u operacijskoj sali i obrasci disanja bolničkog osoblja. Otkrili su da su se razine egzogenih spojeva poput sevoflurana i u zraku prostorije i u izdahnutom zraku povećale za 5 do kraja radnog dana, što postavlja pitanja o tome kada i gdje pacijenti trebaju biti uzorkovani za analizu daha kako bi se smanjio problem takvih zbunjujućih čimbenika. To je u korelaciji sa studijom Castellanosa i sur. Godine 2016. pronašli su sevofluran u dahu bolničkog osoblja, ali ne i u dahu osoblja izvan bolnice. Godine 2018. Markar i suradnici nastojali su pokazati učinak promjena u sastavu zraka u zatvorenom prostoru na analizu daha kao dio svoje studije za procjenu dijagnostičke sposobnosti izdahnutog zraka kod raka jednjaka7. Koristeći čelični protuplućni aparat i SIFT-MS tijekom uzorkovanja, identificirali su osam hlapljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru koji su se značajno razlikovali ovisno o mjestu uzorkovanja. Međutim, ovi VOC-i nisu bili uključeni u njihov dijagnostički model VOC-a posljednjeg daha, pa je njihov utjecaj negiran. Godine 2021. Salman i suradnici proveli su studiju kako bi pratili razine VOC-a u tri bolnice tijekom 27 mjeseci. Identificirali su 17 VOC-a kao sezonske diskriminatore i sugerirali da se koncentracije izdahnutog VOC-a iznad kritične razine od 3 µg/m3 smatraju malo vjerojatnim sekundarnim u odnosu na pozadinsko onečišćenje VOC-ima8.
Osim postavljanja graničnih vrijednosti ili potpunog isključivanja egzogenih spojeva, alternative uklanjanju ove pozadinske varijacije uključuju prikupljanje parnih uzoraka zraka u prostoriji istovremeno s uzorkovanjem izdahnutog zraka kako bi se mogle odrediti sve razine hlapljivih organskih spojeva (VOC) prisutnih u visokim koncentracijama u respirabilnoj prostoriji. izvučeno iz izdahnutog zraka. Zrak 9 oduzima se od razine kako bi se dobio „alveolarni gradijent“. Stoga, pozitivan gradijent ukazuje na prisutnost endogenog Spoja 10. Druga metoda je da sudionici udišu „pročišćeni“ zrak koji je teoretski bez onečišćujućih tvari VOC11. Međutim, to je nezgrapno, dugotrajno, a sama oprema stvara dodatne onečišćujuće tvari VOC. Studija Maurera i suradnika. U 2014. godini, sudionici koji su udisali sintetički zrak smanjili su 39 VOC-a, ali su povećali 29 VOC-a u usporedbi s udisanjem zraka u zatvorenom prostoru12. Korištenje sintetičkog/pročišćenog zraka također ozbiljno ograničava prenosivost opreme za uzorkovanje daha.
Očekuje se da će razine hlapljivih organskih spojeva (VOC) u okolini također varirati tijekom dana, što može dodatno utjecati na standardizaciju i točnost uzorkovanja daha.
Napredak u masenoj spektrometriji, uključujući termičku desorpciju povezanu s plinskom kromatografijom i masenom spektrometrijom s mjerenjem vremena leta (GC-TOF-MS), također je pružio robusniju i pouzdaniju metodu za analizu hlapljivih organskih spojeva (VOC), sposobnu istovremeno detektirati stotine HOS-ova, što omogućuje dublju analizu. zraka u prostoriji. To omogućuje detaljniju karakterizaciju sastava okolnog zraka u prostoriji i kako se veliki uzorci mijenjaju s prostorom i vremenom.
Glavni cilj ove studije bio je utvrditi različite razine hlapljivih organskih spojeva u zatvorenom ambijentalnom zraku na uobičajenim mjestima uzorkovanja u bolničkom okruženju i kako to utječe na uzorkovanje izdahnutog zraka. Sekundarni cilj bio je utvrditi postoje li značajne dnevne ili geografske varijacije u distribuciji hlapljivih organskih spojeva u zatvorenom ambijentalnom zraku.
Uzorci daha, kao i odgovarajući uzorci zraka u zatvorenom prostoru, prikupljeni su ujutro s pet različitih lokacija i analizirani GC-TOF-MS metodom. Ukupno je detektirano i iz kromatograma izdvojeno 113 hlapljivih organskih spojeva (VOC). Ponovljena mjerenja su konvoluirana sa srednjom vrijednošću prije nego što je provedena analiza glavnih komponenti (PCA) izdvojenih i normaliziranih površina vrhova kako bi se identificirale i uklonile vrijednosti koje nisu uobičajene. Nadzirana analiza metodom parcijalnih najmanjih kvadrata - diskriminantna analiza (PLS-DA) potom je pokazala jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nadzirana analiza metodom parcijalnih najmanjih kvadrata - diskriminantna analiza (PLS-DA) potom je pokazala jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Zatim je kontrolnom analizom pomoću djelomično diskriminantne analize metodom navedenih kvadrata (PLS-DA) prikazana četka podjela između uzoraka disanja i sobnog zraka (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (slika 1). Zatim je kontrolirana analiza s diskriminantnom analizom parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS-DA) uspjela pokazati jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Slika 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)................................................................................................................................................................ Kontrolna analiza pomoću djelomično diskriminantne analize metodom navedenih kvadrata (PLS-DA) zatim je pokazala četku podjelu između uzoraka disanja i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (slika 1). Kontrolirana analiza s diskriminantnom analizom parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS-DA) potom je uspjela pokazati jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u zatvorenom prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Razdvajanje grupa bilo je potaknuto s 62 različita VOC-a, s varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) ocjenom > 1. Potpuni popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP ocjene mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1. Razdvajanje grupa bilo je potaknuto s 62 različita VOC-a, s varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) ocjenom > 1. Potpuni popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP ocjene mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1. Podjela na skupinu bila je određena 62 različita VOC-a s ocjenom projekcije promjenjive važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis VOC-a, koji karakterizira svaki tip uzorka, i njihove odgovarajuće ocjene VIP-a mogu se pronaći u dodatnoj tablici 1. Grupiranje je provedeno na temelju 62 različita VOC-a s rezultatom Projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuni popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate možete pronaći u Dodatnoj tablici 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Razdvajanje skupine bilo je određeno 62 različita LOS-a s ocjenom projiciranja promjenjive važnosti (VIP) > 1. Razdvajanje grupa bilo je uzrokovano s 62 različita VOC-a s varijabilnom projekcijskom ocjenom važnosti (VIP) > 1.Potpuni popis hlapljivih organskih spojeva (VOC) koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP ocjene mogu se pronaći u Dodatnoj tablici 1.
Disanje i zrak u zatvorenom prostoru pokazuju različite distribucije hlapljivih organskih spojeva. Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je jasnu odvojenost između profila VOC-a u dahu i zraku prostorije prikupljenih tijekom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadzirana analiza s PLS-DA pokazala je jasnu odvojenost između profila VOC-a u dahu i zraku prostorije prikupljenih tijekom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je četiri podjele između profila letećih organskih spojeva u zraku koji se pojavljuje i zraka u prostoriji, sakupljenim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrolirana analiza pokazala je jasno razdvajanje profila hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku i zraku zatvorenog prostora prikupljenih ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96, p < 0,001).使用 PLS-DA Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je četiri podijeljene profile LOS disanja i zraka u prostorijama, sakupljenih utroma (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolirana analiza korištenjem PLS-DA pokazala je jasno odvajanje VOC profila izdahnutog i unutarnjeg zraka prikupljenog ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponovljena mjerenja su svedena na srednju vrijednost prije izgradnje modela. Elipse prikazuju 95%-tne intervale pouzdanosti i centroide skupine označene zvjezdicom.
Razlike u raspodjeli hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku ujutro i poslijepodne istražene su korištenjem PLS-DA metode. Model je identificirao značajnu razliku između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je identificirao značajnu razliku između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je otkrio značajnu podjelu između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (slika 2). Model je otkrio značajnu razliku između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0.22，p < 0.001）（图2）。该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0.22，p < 0.001）（图2）。 Model je otkrio značajnu podjelu između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (slika 2). Model je otkrio značajnu razliku između dvije vremenske točke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). To je bilo potaknuto s 47 hlapljivih organskih spojeva (VOC) s VIP ocjenom > 1. Hlapljivi organski spojevi s najvišom VIP ocjenom koji karakteriziraju jutarnje uzorke uključivali su višestruke razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakosan, dok su popodnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala. To je bilo potaknuto s 47 hlapljivih organskih spojeva (VOC) s VIP ocjenom > 1. Hlapljivi organski spojevi s najvišom VIP ocjenom koji karakteriziraju jutarnje uzorke uključivali su višestruke razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakosan, dok su popodnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala. To je bilo navedeno u prisutnosti 47 letećih organskih spojeva s ocjenom VIP > 1. LOS sa samom visokom ocjenom VIP, koji karakteriziraju oštre uzorke, koji uključuju nekoliko razvodnjenih alkanova, kiselinu i geksakozan, dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanola, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksigeksilov eter, izopreran i nonanal. To je bilo zbog prisutnosti 47 hlapljivih organskih spojeva s VIP ocjenom > 1. Hlapljivi organski spojevi s najvišom VIP ocjenom za jutarnje uzorke uključivali su nekoliko razgranatih alkana, oksalnu kiselinu i heksakosan, dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoičnih kiselina, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etera, izoprena i nonanala.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Ovomu možete dati 47 VOC s ocjenom VIP > 1. To olakšava 47 VOC-ova s VIP ocjenom > 1.Hlapljivi organski spojevi s najvišom VIP ocjenom u jutarnjem uzorku uključivali su razne razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksadekan, dok je popodnevni uzorak sadržavao više 1-propanola, fenola, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala.Potpuni popis hlapljivih organskih spojeva (VOC) koji karakteriziraju dnevne promjene sastava zraka u zatvorenom prostoru može se pronaći u Dodatnoj tablici 2.
Raspodjela hlapljivih organskih spojeva (VOC) u zraku u zatvorenom prostoru varira tijekom dana. Nadzirana analiza PLS-DA pokazala je odvojenost uzoraka zraka u prostoriji prikupljenih tijekom jutra ili tijekom poslijepodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzirana analiza PLS-DA pokazala je odvojenost uzoraka zraka u prostoriji prikupljenih tijekom jutra ili tijekom poslijepodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolna analiza pomoću PLS-DA pokazala je podjelu između proba zraka u prostoriji, prikupljenim utrom i dan (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolirana analiza s PLS-DA pokazala je odvojenost između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i poslijepodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Analiza epidnazora pomoću PLS-DA pokazala je odvojenu probu zraka unutar prostorija, sakupljenih utroma ili dana (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorna analiza korištenjem PLS-DA pokazala je odvojenost uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro ili poslijepodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipse prikazuju 95%-tne intervale pouzdanosti i centroide skupine označene zvjezdicom.
Uzorci su prikupljeni s pet različitih lokacija u bolnici St Mary's u Londonu: sobe za endoskopiju, sobe za klinička istraživanja, operacijskog kompleksa, ambulante i laboratorija za masenu spektrometriju. Naš istraživački tim redovito koristi ove lokacije za regrutiranje pacijenata i prikupljanje uzorka daha. Kao i prije, uzorci zraka u zatvorenom prostoru prikupljani su ujutro i poslijepodne, a uzorci izdahnutog zraka prikupljani su samo ujutro. PCA je istaknula odvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji putem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je istaknula odvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji putem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je otkrio odvojenu probu sobnog zraka postavljenu pomoću perestanovnog višemjernog disperzijskog testa (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (slika 3a). PCA je otkrila odvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA je potvrdio lokalnu segregaciju proba sobnog zraka pomoću perestanovnog višemjernog disperzijskog testa (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (slika 3a). PCA je istaknula lokalnu segregaciju uzoraka zraka u prostoriji korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijance (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a).Stoga su stvoreni upareni PLS-DA modeli u kojima se svaka lokacija uspoređuje sa svim ostalim lokacijama kako bi se odredili potpisi značajki. Svi modeli bili su značajni, a VOC-ovi s VIP rezultatom > 1 ekstrahirani su s odgovarajućim opterećenjem kako bi se identificirao doprinos grupe. Svi modeli bili su značajni, a VOC-ovi s VIP rezultatom > 1 ekstrahirani su s odgovarajućim opterećenjem kako bi se identificirao doprinos grupe. Svi modeli bili su značajni, a LOS s ocjenom VIP > 1 izvučeni su s odgovarajućom učitavanjem za određivanje grupnog depozita. Svi modeli bili su značajni, a VOC-ovi s VIP rezultatom > 1 ekstrahirani su odgovarajućim opterećenjem kako bi se odredio doprinos grupe.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Svi modeli bili su značajni, a VOC s balama VIP> 1 ekstrahirani su i snimljeni zasebno za određivanje grupnih ulagača. Svi modeli bili su značajni, a VOC-ovi s VIP rezultatima > 1 su izdvojeni i preneseni odvojeno kako bi se odredili doprinosi grupe.Naši rezultati pokazuju da se sastav ambijentalnog zraka razlikuje ovisno o lokaciji, a identificirali smo značajke specifične za lokaciju koristeći konsenzus modela. Odjel za endoskopiju karakteriziraju visoke razine undekana, dodekana, benzonitrila i benzaldehida. Uzorci iz Odjela za klinička istraživanja (poznatog i kao Odjel za istraživanje jetre) pokazali su više alfa-pinena, diizopropil ftalata i 3-karena. Miješani zrak operacijske sale karakterizira veći sadržaj razgranatog dekana, razgranatog dodekana, razgranatog tridekana, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etera, toluena i 2-prisutnost krotonaldehida. Ambulanta (zgrada Paterson) ima veći sadržaj 1-nonanola, vinil lauril etera, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksija, naftalena, 2-metoksija, izobutil salicilata, tridekana i razgranatog tridekana. Konačno, unutarnji zrak prikupljen u laboratoriju za masenu spektrometriju pokazao je više acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentila-, razgranatog undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala i etilanisata. Različite razine 3-karena bile su prisutne na svih pet lokacija, što sugerira da je ovaj HOS uobičajeni onečišćujući sastojak s najvišim uočenim razinama u području kliničke studije. Popis dogovorenih HOS-ova koji dijele svaku poziciju može se pronaći u Dodatnoj tablici 3. Osim toga, provedena je univarijatna analiza za svaki HOS od interesa, a svi položaji su međusobno uspoređeni korištenjem Wilcoxonovog testa parova nakon čega slijedi Benjamini-Hochbergova korekcija. Blok dijagrami za svaki HOS prikazani su na Dodatnoj slici 1. Krivulje respiratornih hlapljivih organskih spojeva činile su se neovisnima o lokaciji, kao što je uočeno u PCA nakon čega slijedi PERMANOVA (p = 0,39) (Slika 3b). Osim toga, generirani su i parni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu utvrđene značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, generirani su i parni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu utvrđene značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, parni modeli PLS-DA također su stvoreni između svih različitih položaja uzoraka disanja, ali značajne razlike nisu otkrivene (p > 0,05). Osim toga, generirani su i upareni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Osim toga, parni modeli PLS-DA također su stvoreni između svih različitih položaja uzoraka disanja, ali značajna razlika nije otkrivena (p > 0,05). Osim toga, generirani su i upareni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).
Promjene u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru, ali ne i u izdahnutom zraku, distribucija VOC-a razlikuje se ovisno o mjestu uzorkovanja, nenadzirana analiza korištenjem PCA pokazuje odvojenost između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih na različitim lokacijama, ali ne i odgovarajuće uzorke izdahnutog zraka. Zvjezdice označavaju centroide grupe.
U ovoj studiji analizirali smo distribuciju hlapljivih organskih spojeva (VOC) u zatvorenom prostoru na pet uobičajenih mjesta za uzorkovanje daha kako bismo bolje razumjeli utjecaj pozadinskih razina VOC-a na analizu daha.
Odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru uočeno je na svih pet različitih lokacija. Uz izuzetak 3-karena, koji je bio prisutan u svim proučavanim područjima, odvajanje su uzrokovali različiti hlapljivi organski spojevi (VOC), dajući svakoj lokaciji specifičan karakter. U području endoskopske evaluacije, hlapljivi organski spojevi koji uzrokuju odvajanje uglavnom su monoterpeni poput beta-pinena i alkani poput dodekana, undekana i tridekana, koji se obično nalaze u eteričnim uljima koja se obično koriste u sredstvima za čišćenje 13. S obzirom na učestalost čišćenja endoskopskih uređaja, ovi hlapljivi organski spojevi vjerojatno su rezultat čestih procesa čišćenja u zatvorenom prostoru. U kliničkim istraživačkim laboratorijima, kao i u endoskopiji, odvajanje je uglavnom posljedica monoterpena poput alfa-pinena, ali vjerojatno i sredstava za čišćenje. U složenoj operacijskoj sali, potpis VOC-a sastoji se uglavnom od razgranatih alkana. Ovi spojevi mogu se dobiti iz kirurških instrumenata jer su bogati uljima i mazivima 14. U kirurškom okruženju, tipični hlapljivi organski spojevi (VOC) uključuju niz alkohola: 1-nonanol, koji se nalazi u biljnim uljima i sredstvima za čišćenje, te benzilni alkohol, koji se nalazi u parfemima i lokalnim anesteticima.15,16,17,18 Hlapljivi organski spojevi (VOC) u laboratoriju za masenu spektrometriju vrlo su različiti od očekivanih u drugim područjima jer je ovo jedino nekliničko područje koje se procjenjuje. Iako su prisutni neki monoterpeni, homogenija skupina spojeva dijeli ovo područje s drugim spojevima (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razgranati undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol i 3-karen), uključujući aromatske ugljikovodike i alkohole. Neki od ovih HOS-ova mogu biti sekundarni u odnosu na kemikalije koje se koriste u laboratoriju, koji se sastoji od sedam sustava masene spektrometrije koji rade u TD i načinu rada s ubrizgavanjem tekućine.
S PLS-DA uočeno je snažno odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru i daha, uzrokovano s 62 od 113 detektiranih hlapljivih organskih spojeva (VOC). U zraku u zatvorenom prostoru ovi HOS-ovi su egzogeni i uključuju diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon i benzilni alkohol, koji se obično koriste u plastifikatorima i mirisima19,20,21,22 potonji se mogu naći u sredstvima za čišćenje16. Kemikalije koje se nalaze u izdahnutom zraku mješavina su endogenih i egzogenih HOS-ova. Endogeni HOS-ovi sastoje se uglavnom od razgranatih alkana, koji su nusprodukti lipidne peroksidacije23, i izoprena, nusprodukta sinteze kolesterola24. Egzogeni HOS-ovi uključuju monoterpene poput beta-pinena i D-limonena, koji se mogu pratiti do eteričnih ulja citrusa (također se široko koriste u sredstvima za čišćenje) i konzervansa za hranu13,25. 1-Propanol može biti endogeni, koji nastaje razgradnjom aminokiselina, ili egzogeni, prisutan u dezinficijensima26. U usporedbi s udisanjem zraka u zatvorenom prostoru, pronađene su veće razine hlapljivih organskih spojeva, od kojih su neki identificirani kao mogući biomarkeri bolesti. Pokazalo se da je etilbenzen potencijalni biomarker za niz respiratornih bolesti, uključujući rak pluća, KOPB27 i plućnu fibrozu28. U usporedbi s pacijentima bez raka pluća, razine N-dodekana i ksilena također su pronađene u višim koncentracijama kod pacijenata s rakom pluća29, a metacimola kod pacijenata s aktivnim ulceroznim kolitisom30. Dakle, čak i ako razlike u zraku u zatvorenom prostoru ne utječu na ukupni profil disanja, mogu utjecati na specifične razine hlapljivih organskih spojeva, pa praćenje pozadinskog zraka u zatvorenom prostoru i dalje može biti važno.
Također je postojala razlika između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i poslijepodne. Glavne značajke jutarnjih uzoraka su razgranati alkani, koji se često egzogeno nalaze u sredstvima za čišćenje i voskovima31. To se može objasniti činjenicom da su sve četiri kliničke sobe uključene u ovu studiju očišćene prije uzorkovanja zraka u sobi. Sva klinička područja odvojena su različitim hlapljivim organskim spojevima, tako da se ovo odvajanje ne može pripisati čišćenju. U usporedbi s jutarnjim uzorcima, popodnevni uzorci općenito su pokazali više razine mješavine alkohola, ugljikovodika, estera, ketona i aldehida. I 1-propanol i fenol mogu se naći u dezinficijensima26,32 što je očekivano s obzirom na redovito čišćenje cijelog kliničkog područja tijekom dana. Dah se prikuplja samo ujutro. To je zbog mnogih drugih čimbenika koji mogu utjecati na razinu hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku tijekom dana, što se ne može kontrolirati. To uključuje konzumaciju pića i hrane33,34 te različite stupnjeve tjelovježbe35,36 prije uzorkovanja daha.
Analiza hlapljivih organskih spojeva ostaje u prvom planu razvoja neinvazivne dijagnostike. Standardizacija uzorkovanja ostaje izazov, ali naša je analiza konačno pokazala da nema značajnih razlika između uzoraka daha prikupljenih na različitim lokacijama. U ovoj studiji pokazali smo da sadržaj hlapljivih organskih spojeva u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru ovisi o lokaciji i dobu dana. Međutim, naši rezultati također pokazuju da to ne utječe značajno na raspodjelu hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku, što sugerira da se uzorkovanje daha može provoditi na različitim lokacijama bez značajnog utjecaja na rezultate. Prednost se daje uključivanju više lokacija i dupliciranju uzoraka tijekom duljih vremenskih razdoblja. Konačno, odvajanje unutarnjeg zraka s različitih lokacija i nedostatak odvajanja u izdahnutom zraku jasno pokazuje da mjesto uzorkovanja ne utječe značajno na sastav ljudskog daha. To je ohrabrujuće za istraživanje analize daha jer uklanja potencijalni zbunjujući faktor u standardizaciji prikupljanja podataka o dahu. Iako su svi obrasci disanja jednog ispitanika bili ograničenje naše studije, to može smanjiti razlike u drugim zbunjujućim čimbenicima na koje utječe ljudsko ponašanje. Jednodisciplinarni istraživački projekti prethodno su uspješno korišteni u mnogim studijama37. Međutim, potrebne su daljnje analize kako bi se izveli čvrsti zaključci. I dalje se preporučuje rutinsko uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru, uz uzorkovanje daha kako bi se isključili egzogeni spojevi i identificirali specifični zagađivači. Preporučujemo uklanjanje izopropilnog alkohola zbog njegove prevalencije u sredstvima za čišćenje, posebno u zdravstvenim ustanovama. Ova studija bila je ograničena brojem uzoraka daha prikupljenih na svakoj lokaciji, a potreban je daljnji rad s većim brojem uzoraka daha kako bi se potvrdilo da sastav ljudskog daha ne utječe značajno na kontekst u kojem se uzorci nalaze. Osim toga, podaci o relativnoj vlažnosti (RV) nisu prikupljeni i, iako priznajemo da razlike u RV mogu utjecati na distribuciju HOS-a, logistički izazovi u kontroli RV i prikupljanju podataka o RV značajni su u studijama velikih razmjera.
Zaključno, naša studija pokazuje da se hlapljivi organski spojevi (VOC) u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru razlikuju ovisno o lokaciji i vremenu, ali čini se da to nije slučaj za uzorke daha. Zbog male veličine uzorka nije moguće izvući konačne zaključke o utjecaju ambijentalnog zraka u zatvorenom prostoru na uzorkovanje daha te je potrebna daljnja analiza, stoga se preporučuje uzimanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru tijekom disanja kako bi se otkrili svi potencijalni onečišćujući tvari, HOS-ovi.
Eksperiment se provodio 10 uzastopnih radnih dana u bolnici St Mary's u Londonu u veljači 2020. Svakog dana uzeta su dva uzorka daha i četiri uzorka zraka u zatvorenom prostoru sa svake od pet lokacija, ukupno 300 uzoraka. Sve metode provedene su u skladu s relevantnim smjernicama i propisima. Temperatura svih pet zona uzorkovanja kontrolirana je na 25°C.
Za uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru odabrano je pet lokacija: Laboratorij za instrumentaciju masene spektrometrije, Kirurška ambulanta, Operacijska dvorana, Prostor za evaluaciju, Prostor za endoskopsku evaluaciju i Soba za kliničke studije. Svaka regija je odabrana jer ih naš istraživački tim često koristi za regrutiranje sudionika za analizu daha.
Zrak u prostoriji uzorkovan je kroz inertnim premazom obložene Tenax TA/Carbograph termičke desorpcijske (TD) cijevi (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) pri protoku od 250 ml/min tijekom 2 minute pomoću pumpe za uzorkovanje zraka tvrtke SKC Ltd., ukupno. Poteškoća: U svaku TD cijev nanesite 500 ml okolnog zraka. Cijevi su zatim zatvorene mjedenim čepovima za transport natrag u laboratorij za masenu spektrometriju. Uzorci zraka u zatvorenom prostoru uzimani su redom na svakoj lokaciji svaki dan od 9:00 do 11:00 i ponovno od 15:00 do 17:00. Uzorci su uzimani u duplikatu.
Uzorci daha prikupljeni su od pojedinačnih ispitanika podvrgnutih uzorkovanju zraka u zatvorenom prostoru. Postupak uzorkovanja daha proveden je prema protokolu koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Postupak uzorkovanja daha proveden je prema protokolu koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Proces odabira proba disanja proveden je u skladu s protokolom odobrenim Upravom medicinskih istraživanja NHS — London — Odbor za etička istraživanja Camden & Kings Cross (ssylka 14/LO/1136). Postupak uzorkovanja daha proveden je u skladu s protokolom koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).Postupak uzorkovanja daha proveden je u skladu s protokolima koje su odobrili Agencija za medicinska istraživanja NHS-London-Camden i Odbor za etiku istraživanja King's Crossa (ref 14/LO/1136). Istraživač je dao informirani pisani pristanak. U svrhu normalizacije, istraživači nisu jeli ni pili od ponoći prethodne noći. Dah je prikupljen pomoću posebno izrađene vrećice za jednokratnu upotrebu Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) od 1000 ml i polipropilenske štrcaljke koja se koristila kao zatvoreni usnik, kako su prethodno opisali Belluomo i suradnici. Nalofan se pokazao kao izvrstan medij za pohranu respiratornih uzorka zbog svoje inertnosti i sposobnosti da osigura stabilnost spoja do 12 sati38. Ostajući u tom položaju najmanje 10 minuta, ispitivač izdiše u vrećicu za uzorak tijekom normalnog mirnog disanja. Nakon punjenja do maksimalnog volumena, vrećica se zatvara klipom štrcaljke. Kao i kod uzorkovanja zraka u zatvorenom prostoru, koristite pumpu za uzorkovanje zraka SKC Ltd. tijekom 10 minuta kako biste iz vrećice izvukli zrak kroz TD cijev: spojite iglu velikog promjera bez filtera na zračnu pumpu na drugom kraju TD cijevi kroz plastične cijevi i SKC. Akupunkturirajte vrećicu i udišite zrak brzinom od 250 ml/min kroz svaku TD cijev tijekom 2 minute, ubacujući ukupno 500 ml udisaja u svaku TD cijev. Uzorci su ponovno prikupljeni u duplikatu kako bi se smanjila varijabilnost uzorkovanja. Udisaji se prikupljaju samo ujutro.
TD epruvete su očišćene pomoću TC-20 TD uređaja za kondicioniranje epruveta (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) tijekom 40 minuta na 330 °C s protokom dušika od 50 ml/min. Svi uzorci su analizirani unutar 48 sati od sakupljanja pomoću GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC je uparen s TD100-xr termalnim desorpcijskim uređajem i BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). TD epruveta je u početku prethodno isprana 1 minutu pri protoku od 50 ml/min. Početna desorpcija provedena je na 250 °C tijekom 5 minuta s protokom helija od 50 ml/min za desorbiranje VOC-a na hladnu zamku (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) u split načinu rada (1:10) na 25 °C. Desorpcija hladnim stupićima (sekundarna) provedena je na 250 °C (s balističkim zagrijavanjem 60 °C/s) tijekom 3 minute pri brzini protoka He od 5,7 ml/min, a temperatura protočnog puta do GC-a kontinuirano se zagrijavala do 200 °C. Kolona je bila Mega WAX-HT kolona (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SAD). Brzina protoka kolone postavljena je na 0,7 ml/min. Temperatura pećnice prvo je postavljena na 35 °C tijekom 1,9 minuta, a zatim povišena na 240 °C (20 °C/min, zadržavanje 2 minute). MS prijenosna linija održavana je na 260 °C, a izvor iona (elektronski udar od 70 eV) održavan je na 260 °C. MS analizator je postavljen da snima od 30 do 597 m/s. Desorpcija u hladnoj trapki (bez TD epruvete) i desorpcija u uvjetovanoj čistoj TD epruveti provedene su na početku i kraju svakog ispitivanja kako bi se osiguralo da nema učinaka prijenosa. Ista analiza slijepe probe provedena je neposredno prije i neposredno nakon desorpcije uzoraka daha kako bi se osiguralo da se uzorci mogu kontinuirano analizirati bez podešavanja TD-a.
Nakon vizualnog pregleda kromatograma, neobrađene datoteke podataka analizirane su pomoću Chromspace®-a (Sepsolve Analytical Ltd.). Spojevi od interesa identificirani su iz reprezentativnih uzoraka daha i zraka u prostoriji. Anotacija se temelji na masenom spektru VOC-a i indeksu zadržavanja korištenjem NIST 2017 biblioteke masenih spektara. Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u diklorometanu, Merck, SAD) količine 1 μL dodane u tri uvjetovane TD epruvete pomoću uređaja za punjenje kalibracijskom otopinom i analizirane pod istim TD-GC-MS uvjetima, a s popisa sirovih spojeva za analizu su zadržani samo oni s faktorom obrnutog podudaranja > 800. Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u diklorometanu, Merck, SAD) količine 1 μL dodane u tri uvjetovane TD epruvete pomoću uređaja za punjenje kalibracijskom otopinom i analizirane pod istim TD-GC-MS uvjetima, a s popisa sirovih spojeva za analizu su zadržani samo oni s faktorom obrnutog podudaranja > 800.Indeksi zadržavanja izračunati su analizom 1 µl smjese alkana (nC8-nC40, 500 µg/ml u diklorometanu, Merck, SAD) u tri uvjetovane TD epruvete korištenjem jedinice za punjenje kalibracijske otopine i analizirani pod istim TD-GC-MS uvjetima.i iz ishodnog spiska spojeva za analizu postavljeni su samo spojevi s koeficijentom suprotnog srazmjera > 800. i s izvornog popisa spojeva, za analizu su zadržani samo spojevi s koeficijentom obrnutog podudaranja > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，SAD）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800的化合物进行分析。Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/ml u diklorometanu, Merck, SAD), 1 μl je dodan u tri uvjetovane TD epruvete kalibriranjem punjača otopine i tamo dodan.izvedenih u tim istim uvjetima TD-GC-MS i iz ishodnog spiska spojeva, za analizu su postavljene samo veze s koeficijentom suprotnog sukladnosti > 800. provedeno pod istim TD-GC-MS uvjetima i s originalnog popisa spojeva, za analizu su zadržani samo spojevi s inverznim faktorom prilagodbe > 800.Kisik, argon, ugljikov dioksid i siloksani se također uklanjaju. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signala i šuma < 3. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signala i šuma < 3. Nakon, bilo koje veze s odnosom signal/šum <3 također su bile isključene. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signala i šuma <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Nakon, bilo koje veze s odnosom signal/šum <3 također su bile isključene. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signala i šuma <3.Relativna zastupljenost svakog spoja zatim je izvučena iz svih podatkovnih datoteka korištenjem rezultirajućeg popisa spojeva. U usporedbi s NIST 2017, u uzorcima daha identificirano je 117 spojeva. Odabir je proveden pomoću softvera MATLAB R2018b (verzija 9.5) i Gavin Beta 3.0. Nakon daljnjeg pregleda podataka, vizualnim pregledom kromatograma isključena su još 4 spoja, ostavljajući 113 spojeva za uključivanje u naknadnu analizu. Značajna zastupljenost ovih spojeva dobivena je iz svih 294 uzorka koji su uspješno obrađeni. Šest uzoraka uklonjeno je zbog loše kvalitete podataka (propuštajuće TD epruvete). U preostalim skupovima podataka izračunate su Pearsonove jednostrane korelacije među 113 VOC-a u uzorcima ponovljenih mjerenja kako bi se procijenila ponovljivost. Koeficijent korelacije bio je 0,990 ± 0,016, a p-vrijednost 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetička sredina ± standardna devijacija).
Sve statističke analize provedene su na R verziji 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Beč, Austrija). Podaci i kod korišten za analizu i generiranje podataka javno su dostupni na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integrirani vrhovi prvo su logaritamski transformirani, a zatim normalizirani korištenjem normalizacije ukupne površine. Uzorci s ponovljenim mjerenjima su zbrajani na srednju vrijednost. Paketi „ropls“ i „mixOmics“ koriste se za stvaranje nenadziranih PCA modela i nadziranih PLS-DA modela. PCA vam omogućuje identifikaciju 9 uzoraka koji odstupaju. Primarni uzorak daha grupiran je s uzorkom zraka u prostoriji i stoga se smatrao praznom epruvetom zbog pogreške uzorkovanja. Preostalih 8 uzoraka su uzorci zraka u prostoriji koji sadrže 1,1′-bifenil, 3-metil. Daljnja testiranja pokazala su da je svih 8 uzoraka imalo značajno nižu proizvodnju VOC-a u usporedbi s ostalim uzorcima, što sugerira da su te emisije uzrokovane ljudskom pogreškom pri punjenju epruveta. Razdvajanje lokacija testirano je u PCA pomoću PERMANOVA iz veganskog paketa. PERMANOVA vam omogućuje identificiranje podjele grupa na temelju centroida. Ova metoda je prethodno korištena u sličnim metabolomskim studijama39,40,41. Paket ropls koristi se za procjenu značajnosti PLS-DA modela korištenjem slučajne sedmerostruke unakrsne validacije i 999 permutacija. Spojevi s varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) ocjenom > 1 smatrani su relevantnima za klasifikaciju i zadržani su kao značajni. Spojevi s varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) ocjenom > 1 smatrani su relevantnima za klasifikaciju i zadržani su kao značajni. Ujedinjenja s pokazateljem projiciranja promjenjive važnosti (VIP) > 1 smatrali su se prikladnim za klasifikaciju i zadržali su se kao značajni. Spojevi s varijabilnom projekcijskom ocjenom važnosti (VIP) > 1 smatrani su prikladnima za klasifikaciju i zadržani su kao značajni.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Ujedinjenja s ocjenom promjenjive važnosti (VIP) > 1 smatrali su se prikladnim za klasifikaciju i ostajali značajnim. Spojevi s ocjenom varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrani su prikladnima za klasifikaciju i ostali su značajni.Opterećenja iz PLS-DA modela također su izdvojena kako bi se odredili grupni doprinosi. VOC-ovi za određenu lokaciju određeni su na temelju konsenzusa uparenih PLS-DA modela. Kako bi se to postiglo, profili VOC-a svih lokacija međusobno su testirani i ako je VOC s VIP > 1 bio konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatrao specifičnim za lokaciju. Kako bi se to postiglo, profili VOC-a svih lokacija međusobno su testirani i ako je VOC s VIP > 1 bio konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatrao specifičnim za lokaciju. Za ovaj profil LOS sva mjesta su provjerena druga protiv drugog, i ako je LOS s VIP> 1 bio stalno značajan u modelima i odnosio se na jedno i isto mjesto, tada je smatran specifičnim za mjesto. Kako bi se to postiglo, VOC profili svih lokacija međusobno su testirani, a ako je VOC s VIP > 1 bio dosljedno značajan u modelima i odnosio se na istu lokaciju, tada se smatrao specifičnim za lokaciju.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置Ovaj ciljni profili LOS u svim položajima bili su postavljeni drugi s drugim, a LOS s VIP> 1 smatran je zavisnim od položaja, ako je bio stalno značajan u modelu i odnosio se na jedan i prema tome položaj. U tu svrhu, VOC profili na svim lokacijama uspoređeni su međusobno, a VOC s VIP > 1 smatran je ovisnim o lokaciji ako je bio dosljedno značajan u modelu i odnosio se na istu lokaciju.Usporedba uzoraka daha i zraka u zatvorenom prostoru provedena je samo za uzorke uzete ujutro, budući da u poslijepodnevnim satima nisu uzimani uzorci daha. Za univarijatnu analizu korišten je Wilcoxonov test, a stopa lažnih otkrića izračunata je pomoću Benjamini-Hochbergove korekcije.
Skupovi podataka generirani i analizirani tijekom tekuće studije dostupni su od odgovarajućih autora na razuman zahtjev.
Oman, A. i dr. Hlapljive tvari za ljude: Hlapljivi organski spojevi (HOS) u izdahnutom zraku, kožnim sekretima, urinu, stolici i slini. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. i dr. Selektivna masena spektrometrija s ionskom strujom za ciljanu analizu hlapljivih organskih spojeva u ljudskom dahu. Nacionalni protokol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Točnost i metodološki izazovi testova izdahnutog zraka na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Točnost i metodološki izazovi testova izdahnutog zraka na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Točnost i metodološka pitanja testova ispušnog zraka na bazi hlapljivih organskih spojeva za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Točnost i metodološki izazovi u dijagnostici raka na temelju hlapljivih organskih spojeva.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Točnost i metodološka pitanja testiranja daha hlapljivim organskim spojevima u dijagnozi raka.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u razinama hlapljivih plinova u tragovima unutar triju bolničkih okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u razinama hlapljivih plinova u tragovima unutar triju bolničkih okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Razlike u razinama hlapljivih plinova u tragovima u tri bolnička okruženja: značaj za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Promjene u razinama hlapljivih plinova u tragovima u tri bolnička okruženja: značaj za kliničko testiranje daha.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. i dr. Kontinuirano praćenje respiratornih plinova u stvarnom vremenu u kliničkim uvjetima korištenjem masene spektrometrije s vremenom leta reakcije prijenosa protona. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Koncentracije plinova u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkim okruženjima u uvjetima koji nisu profesionalni. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Koncentracije plinova u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkim okruženjima u uvjetima koji nisu profesionalni.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropilnom alkoholu u bolničkom okruženju u okruženju koje nije profesionalno. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije plinova u dišnim putovima odražavaju izloženost sevofluranu i izopropanolu u bolničkom okruženju u laičkom okruženju.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR i dr. Procijenite neinvazivne testove disanja za dijagnozu raka jednjaka i želuca. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. i dr. Varijabilnost hlapljivih organskih spojeva u unutarnjem zraku u kliničkom okruženju. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. i dr. Hlapljivi markeri raka dojke u dahu. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom disanju. Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni gradijenti pentana u normalnom ljudskom disanju.slobodni radikali. spremnik. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV i dr. Karakterizacija standardiziranog uzorkovanja daha za izvanmrežnu upotrebu na terenu. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. i dr. Ispiranje onečišćujućih tvari iz okolnog zraka za mjerenje izdahnutog zraka. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. i dr. Terapijski potencijal alfa- i beta-pinena: čudesni dar prirode. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox ploča s kemijskim informacijama – benzilni alkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Alfa Aesar – L03292 Benzilni alkohol, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Good Scents Company – Benzilni alkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (pristupljeno 22. rujna 2021.).
CompTox kemijska ploča je diizopropil ftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Ljudi, Radna skupina IARC-a za procjenu karcinogenog rizika. Benzofenon. : Međunarodna agencija za istraživanje raka (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (pristupljeno 22. rujna 2021.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani iz daha kao indeks lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani iz daha kao indeks lipidne peroksidacije.Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Disanje alkana kao pokazatelj lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dah alkana kao pokazatelj 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Disanje alkana kao pokazatelj lipidne peroksidacije.EURO. časopis za zemlje 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: Sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: Sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, K.D.Moguće primjene izoprena u disanju kao biomarkera u modernoj medicini: kratki pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. i Cashman, K.D.Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene respiratornog izoprena kao biomarkera za modernu medicinu: kratki pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. i dr. Ciljana analiza hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku koristi se za razlikovanje raka pluća od drugih plućnih bolesti i kod zdravih osoba. Metaboliti 10(8), 317 (2020).
Vrijeme objave: 28. rujna 2022.